Leah Borovoi

Я вчера слушала интересную лекцию по иммунологии из техниона. Вот небольшое summary.

1. Микробиом кожи: “невидимые защитники”

Микробиом кожи состоит из миллиардов бактерий, грибков и вирусов, которые защищают нас от инфекций.

• Пример: Staphylococcus epidermidis не только предотвращает рост патогенных микроорганизмов, но и стимулирует иммунные клетки кожи к борьбе с опухолями, как показали исследования на мышах.
• У каждого человека “уникальный” микробиом кожи, который может использоваться как биологический отпечаток для идентификации.

2. Микробиом половых органов: женское здоровье и бактерии

Микробиом женских половых органов, в основном представленный Lactobacillus, поддерживает кислую среду, которая препятствует размножению патогенов.

• Пример: Женщины с низким количеством Lactobacillus crispatus имеют больший риск развития бактериального вагиноза и даже инфекций, передаваемых половым путём. Бритье интимной зоны снижает количество Lactobacillus crispatus.
• Восстановление микробиома влагалища с помощью пробиотиков или вагинальной пересадки микробиоты может стать новым методом лечения хронического вагиноза.

3. Вагусная трансплантация (Vagal Nerve Transplantation): новый подход к неврологии

Трансплантация блуждающего нерва, который связывает мозг и внутренние органы, применяется в исследованиях для восстановления функций после повреждений нервной системы.

• Пример: В эксперименте с мышами пересадка вагуса помогла восстановить контроль над желудком после повреждения нерва.
• Блуждающий нерв участвует в регуляции иммунного ответа через “воспалительный рефлекс” — сигнал, который снижает уровень системного воспаления.

4. Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность (ADCC)

Моноклональные антитела, такие как Ритуксимаб, лечат рак, привлекая NK-клетки для уничтожения опухолевых клеток.

• Пример: Пациенты с лимфомой после лечения Ритуксимабом достигают ремиссии, так как антитела “отмечают” раковые клетки, а NK-клетки их уничтожают.
• ADCC активируется не только против раковых клеток, но и при вирусных инфекциях, таких как ВИЧ.

5. gp120 и скрытность вируса HIV

gp120, белок HIV, связывается с рецепторами CD4 на Т-клетках, а затем с CCR5 или CXCR4, чтобы проникнуть в клетку.

• Пример: африканские женщины с мутацией в гене CCR5 (дельта-32) не заражаются HIV даже если живут годами с носителем так как вирус не может использовать этот рецептор.
• Терапия с использованием ингибиторов CCR5 уже спасает миллионы жизней.

6. Лимфоциты: “курьеры” иммунной системы

Лимфоциты ищут антигены, перемещаясь через лимфоузлы, где их ждет “презентация” антигена дендритными клетками. Пример: Один лимфоцит может контактировать с десятками антиген-презентирующих клеток за сутки.

7. Почему меланома любит метастазировать в печень и мозг?

Меланома чаще метастазирует в печень и мозг из-за “гостеприимной” для меланоцитов микросреды этих органов. Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) позволяет клеткам меланомы проникать в мозг, так как опухоль выделяет ферменты, которые “пробивают” защиту. В печени меланома выживает за счёт иммуносупрессивной среды, которая снижает активность Т-клеток.

8. Fecal Microbiota Transplantation (FMT - пересадка каловых масс) и иммунитет

FMT помогает пациентам с “холодными” опухолями (те, что не видит иммунная система), усиливая их ответ на иммунотерапию.

• Пациенты с меланомой, которые не реагировали на ингибиторы PD-1, после FMT начали показывать улучшения. Это связано с восстановлением кишечной микробиоты и увеличением инфильтрации Т-клеток в опухоль.

В будущем синтетические микробиомы могут заменить донорские пересадки, снижая риски и повышая точность лечения.

9. “Холодные” и “горячие” опухоли: как их разогреть?

“Холодные” опухоли имеют низкую инфильтрацию Т-клетками, что делает их резистентными к иммунотерапии. Чтобы “разогреть” такие опухоли, учёные используют комбинации методов:

• Пример 1: Онколитический вирус, модифицированный для уничтожения опухолевых клеток, стимулирует высвобождение антигенов, привлекая иммунные клетки.
• Пример 2: FMT и добавление специфических бактерий, таких как Akkermansia muciniphila, улучшает активацию иммунной системы.
• Пример 3: Химиотерапия в низких дозах разрушает микросреду опухоли, делая её “видимой” для иммунитета.

В экспериментах на мышах комбинация онколитических вирусов и ингибиторов PD-1 превратила 80% холодных опухолей в горячие!

10. Микробиом кишечника и рак: неожиданные герои

Некоторые бактерии не только предотвращают развитие опухолей, но и помогают лечить их:

• Пример: Faecalibacterium prausnitzii выделяет короткоцепочечные жирные кислоты, которые снижают воспаление и стимулируют активность Т-клеток. Пациенты с низким разнообразием кишечной микробиоты менее чувствительны к иммунотерапии, что делает FMT важной частью лечения.